科學(xué)家找到可能觸發(fā)阿爾茲海默癥記憶衰退“機關(guān)”
科技日報訊 （記者劉園園）記者1月15日從西湖大學(xué)獲悉，該校施一公團隊歷經(jīng)8年探索，在阿爾茲海默癥領(lǐng)域取得重要發(fā)現(xiàn)——他們找到了可能觸發(fā)阿爾茲海默癥記憶衰退的“機關(guān)”。這一發(fā)現(xiàn)對理解阿爾茲海默癥的發(fā)病機制，以及開展針對性的藥物設(shè)計，具有重要意義。相關(guān)研究結(jié)果日前在線發(fā)表于《細胞研究》。
“阿爾茲海默癥，俗稱老年癡呆癥，記憶衰退是這種疾病最顯著的臨床表現(xiàn)之一�！北疚墓餐谝蛔髡�、西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士后周家耀說，阿爾茲海默癥的原理和機制迄今尚未明確。
隨著基因測序技術(shù)的發(fā)展，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，APOE4是阿爾茲海默癥最大的風險基因。APOE蛋白是人體載脂蛋白之一，在人群中有APOE2、APOE3和APOE4這3種亞型。研究發(fā)現(xiàn)，APOE2的攜帶者，不易患阿爾茲海默癥；而APOE4的攜帶者，患病風險成倍增加。因此，找到APOE4的受體可能是破解阿爾茲海默癥的關(guān)鍵。
此前研究發(fā)現(xiàn)，小膠質(zhì)細胞對神經(jīng)突觸的剪切功能會在阿爾茲海默癥患者中被異常激活，從而導(dǎo)致患者失憶。而小膠質(zhì)細胞能否執(zhí)行功能，可能與LilrB蛋白有關(guān)。
APOE蛋白與LilrB蛋白之間是否存在某種聯(lián)系？這或許是破解阿爾茲海默癥發(fā)病機制的重要線索。
“在大量研究基礎(chǔ)上，我們建立起新猜測：LilrB家族蛋白和APOE蛋白有相互作用，并且只和APOE4結(jié)合而不與APOE2結(jié)合。”周家耀解釋說，這一猜想如成立，或有可能解釋阿爾茲海默癥的生物化學(xué)原理：APOE4與LilrB蛋白結(jié)合，激活小膠質(zhì)細胞，導(dǎo)致神經(jīng)突觸被剪切，進而導(dǎo)致記憶衰退并引發(fā)阿爾茲海默癥。
為驗證新猜想，研究團隊開展了一系列實驗，系統(tǒng)研究了LilrB人源家族的5個同源蛋白和3個APOE亞型之間的相互作用。結(jié)果正如預(yù)期：APOE4與LilrB3可以結(jié)合，APOE3結(jié)合較弱，而APOE2幾乎完全不結(jié)合。他們還進一步證實了小膠質(zhì)細胞因為這種結(jié)合而“蘇醒”的事實，即APOE4與LilrB3結(jié)合后，會激活小膠質(zhì)細胞。
“這項研究找到了阿爾茲海默癥患者記憶衰退的機制，為人類對付阿爾茲海默癥帶來一線曙光。”周家耀介紹，接下來，研究團隊將在該成果基礎(chǔ)之上，繼續(xù)開展阿爾茲海默癥相關(guān)研究，并著眼于阿爾茲海默癥的藥物研發(fā)。
