中國(guó)兒童用藥面臨兩大困境，法規(guī)缺失藥企不愿生產(chǎn)

    兒童健康關(guān)系到人口素質(zhì)和社會(huì)和諧，但兒童用藥安全問(wèn)題卻始終未能得到妥善解決，受到法規(guī)缺失、企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)兒童用藥的積極性不高等因素的制約。專家建議，應(yīng)盡快啟動(dòng)我國(guó)兒童用藥法規(guī)建設(shè)工作，完善技術(shù)支撐體系同時(shí)，為提高制藥企業(yè)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的積極性，我國(guó)應(yīng)盡快制定和出臺(tái)相關(guān)兒童用藥注冊(cè)、臨床研究、定價(jià)、招標(biāo)、醫(yī)保等方面的激勵(lì)政策。
    【兒童用藥面臨法規(guī)缺失等問(wèn)題】
    談及兒童用藥，有業(yè)內(nèi)人士總結(jié)出兩大問(wèn)題：法規(guī)缺失、企業(yè)生產(chǎn)積極性不足。
    首先是兒童用藥法規(guī)缺失。達(dá)因藥業(yè)總經(jīng)理?xiàng)罱芨嬖V《經(jīng)濟(jì)參考報(bào)》記者，無(wú)論是《中華人民共和國(guó)藥品管理法》及其條例，還是現(xiàn)行的《藥品注冊(cè)管理辦法》，都未對(duì)兒童用藥提出特殊規(guī)定，即在法規(guī)方面已經(jīng)把兒童用藥成人化了，致使我國(guó)兒童用藥的注冊(cè)和監(jiān)管無(wú)專門的法規(guī)可依。而且，在法律層面上，我國(guó)尚未設(shè)置風(fēng)險(xiǎn)利益評(píng)價(jià)體系，對(duì)兒童的保護(hù)性不夠。
    另一方面，企業(yè)研發(fā)和生產(chǎn)兒童用藥的積極性也不高。某藥企負(fù)責(zé)人告訴記者，與成人用藥相比，兒童用藥在研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化方面存在諸多難點(diǎn)。兒童用藥的處方、工藝相對(duì)復(fù)雜，對(duì)口感要求高。安全性要求高，對(duì)原輔料選擇性及質(zhì)量控制要求較高。同一成分針對(duì)不同的年齡段兒童，需進(jìn)行不同劑型、規(guī)格及口味等相應(yīng)的藥學(xué)研究。兒童用藥的研發(fā)是所有藥品研發(fā)投入最大、耗時(shí)最長(zhǎng)、臨床試驗(yàn)最復(fù)雜的領(lǐng)域之一，即便研發(fā)成功了，也將面臨市場(chǎng)教育和推廣難題。
    “最讓我們?yōu)殡y的還是現(xiàn)行的相關(guān)政策。”該藥企負(fù)責(zé)人介紹稱，現(xiàn)行的醫(yī)院處方實(shí)行“一品雙規(guī)”的管理，在綜合醫(yī)院，兒童的劑型和規(guī)格在招標(biāo)時(shí)就會(huì)受到影響。不僅如此，現(xiàn)行藥品的“差比價(jià)”定價(jià)政策，也導(dǎo)致兒童用藥專業(yè)生產(chǎn)企業(yè)的利潤(rùn)無(wú)法與生產(chǎn)同樣品種的成人用藥生產(chǎn)企業(yè)相提并論。
    他向記者分析，按照國(guó)家現(xiàn)行的定價(jià)政策，藥物定價(jià)是按其中的有效成分定價(jià)的。比如某種藥物，成人制劑100MG定價(jià)是100塊，如果兒童藥劑有效成分是成人的1/10，10MG，定價(jià)就是17塊。10MG與100MG的制劑，在工藝流程、工時(shí)和包裝上一點(diǎn)都不會(huì)少，實(shí)際上，兒童藥劑市場(chǎng)份額少，制作工藝比較復(fù)雜，比如考慮口感要添加輔料、有些還要做出不同顏色，再加上前期臨床的高投入，這種定價(jià)機(jī)制就顯得不太合理。大大影響了專業(yè)兒童用藥生產(chǎn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展，進(jìn)而影響兒童用藥的研發(fā)。“這樣的話，我們的積極性也不會(huì)很高。”該負(fù)責(zé)人說(shuō)道。
    再有，國(guó)內(nèi)目前對(duì)于兒童進(jìn)行臨床試驗(yàn)缺乏有效運(yùn)行機(jī)制，目前國(guó)內(nèi)真正能夠從事兒童臨床實(shí)驗(yàn)的機(jī)構(gòu)屈指可數(shù)。在今年的“量身訂制兒童藥暨用藥安全”高峰論壇上，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)兒科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)朱宗涵認(rèn)為，主要原因在于兒童臨床參與人群缺乏，國(guó)內(nèi)對(duì)民眾進(jìn)行人體臨床實(shí)驗(yàn)的教育缺乏，國(guó)內(nèi)臨床基地對(duì)進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)條件、應(yīng)急措施等條件不足等方面，兒童臨床研究面臨研究和倫理的兩難境地。
    鑒于此，國(guó)內(nèi)真正經(jīng)過(guò)兒童臨床實(shí)驗(yàn)的驗(yàn)證或研究上市的藥品，幾乎沒(méi)有。企業(yè)對(duì)進(jìn)行兒童臨床試驗(yàn)面臨的困難、風(fēng)險(xiǎn)、巨額投入，幾乎都知難而退。
    “和成人藥品相比，兒童藥品市場(chǎng)小、利潤(rùn)低、風(fēng)險(xiǎn)高、責(zé)任大。”朱宗涵如此總結(jié)道。
    【盡快啟動(dòng)法規(guī)和技術(shù)體系建設(shè)】
    有專家建議，當(dāng)務(wù)之急還是要針對(duì)性的解決問(wèn)題，盡快啟動(dòng)我國(guó)兒童用藥法規(guī)建設(shè)工作，完善我國(guó)兒童用藥技術(shù)支撐體系。
    楊杰認(rèn)為，歐美等國(guó)家經(jīng)過(guò)多年探索實(shí)踐，已形成較為完善的兒童用藥監(jiān)管體系，對(duì)我國(guó)具有借鑒意義。當(dāng)前藥品監(jiān)管部門應(yīng)組織對(duì)國(guó)外兒童藥品監(jiān)管法規(guī)進(jìn)行學(xué)習(xí)和引進(jìn)，牽頭組織國(guó)內(nèi)行業(yè)協(xié)會(huì)、兒童藥企及專家通過(guò)對(duì)國(guó)外兒童用藥法規(guī)進(jìn)行全面分析，并結(jié)合我國(guó)國(guó)情進(jìn)行修訂和完善，形成我國(guó)兒童用藥監(jiān)管法規(guī)體系。
    朱宗涵則建議應(yīng)盡快啟動(dòng)兒童用藥監(jiān)管法規(guī)體系的設(shè)計(jì)和建設(shè)工作。首先應(yīng)該制定兒科藥品發(fā)展規(guī)劃，制定兒科用藥條例。啟動(dòng)兒童用藥注冊(cè)法規(guī)，從國(guó)家法律、行政法規(guī)、部門規(guī)章、規(guī)范性文件等層面進(jìn)行自上而下的設(shè)計(jì)工作。將兒童用藥問(wèn)題修訂在《中華人民共和國(guó)藥品管理法》中。
    世界衛(wèi)生組織兒童衛(wèi)生合作中心主任戴耀華則建議實(shí)施兒童藥物的高效注冊(cè)，將兒童藥物列為最優(yōu)先領(lǐng)域，可以采用混合申請(qǐng)、互認(rèn)、合作評(píng)審和豁免等快速通道策略。另一位專家則表示，建議在《藥品注冊(cè)管理辦法》中對(duì)針對(duì)兒童用藥的改規(guī)格申請(qǐng)，參照歐美的做法增加兒童規(guī)格需提交兒童用藥研究計(jì)劃，并在完成研究后給予一定的政策鼓勵(lì)。
    不僅如此，在相應(yīng)的技術(shù)體系方面也要發(fā)力，完善我國(guó)兒童用藥技術(shù)支撐體系。戴耀華認(rèn)為，應(yīng)制定和完善兒童用藥研究特別是兒童用藥臨床研究方面的指導(dǎo)原則和指南，明確兒童用藥研究技術(shù)要求和標(biāo)準(zhǔn)，促進(jìn)臨床、研發(fā)和生產(chǎn)等各個(gè)環(huán)節(jié)的結(jié)合。
    【建立激勵(lì)機(jī)制是關(guān)鍵】
    除了法規(guī)和技術(shù)問(wèn)題，提高制藥企業(yè)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的積極性則是現(xiàn)在行動(dòng)的關(guān)鍵。專家稱，我國(guó)應(yīng)盡快制定和出臺(tái)相關(guān)兒童用藥注冊(cè)、臨床研究、定價(jià)、招標(biāo)、醫(yī)保等方面的激勵(lì)政策。
    兒童用藥問(wèn)題已引起國(guó)家高度重視。國(guó)務(wù)院印發(fā)的《國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》中明確提出“鼓勵(lì)罕見(jiàn)病用藥和兒童適宜劑型研發(fā)”。2013年原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《關(guān)于深化藥品審評(píng)審批改革進(jìn)一步鼓勵(lì)藥物創(chuàng)新的意見(jiàn)》，明確提出了鼓勵(lì)研制兒童用藥的相關(guān)措施。但有專家稱，由于未制定相關(guān)操作細(xì)則，致使政策難以落實(shí)。
    政策仍需細(xì)化。具體來(lái)說(shuō)，專家認(rèn)為應(yīng)建立優(yōu)先審評(píng)機(jī)制、數(shù)據(jù)保護(hù)機(jī)制和資金政策支持機(jī)制。
    戴耀華表示，在兒童用藥研究中，審評(píng)部門應(yīng)采取早期介入、優(yōu)先審評(píng)、多渠道溝通交流、動(dòng)態(tài)補(bǔ)充資料等方式，建立兒童用藥快速審批程序。
    朱宗涵則認(rèn)為，在兒童用藥方面，我國(guó)應(yīng)加強(qiáng)藥品療效的觀察，安全性檢測(cè)，不良反應(yīng)信息的收集和分析，健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，信息的發(fā)布機(jī)制，風(fēng)險(xiǎn)防范和處理機(jī)制等，國(guó)家應(yīng)該有相應(yīng)的政策和財(cái)政保障。
    此外，有業(yè)內(nèi)人士還建議，對(duì)專門致力于兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)的企業(yè)（如達(dá)因藥業(yè)、北京首兒制藥廠、海南康芝藥業(yè)股份有限公司等），鼓勵(lì)對(duì)多個(gè)兒童專用品種捆綁式申報(bào)，審評(píng)部門組織專家進(jìn)行優(yōu)先集中審批，盡快緩解我國(guó)兒童用藥匱乏現(xiàn)狀。
    而對(duì)國(guó)外已經(jīng)上市且有一定臨床應(yīng)用基礎(chǔ)的兒童專用藥品，應(yīng)加快審評(píng)力度。楊杰舉例稱，腹瀉是發(fā)展中國(guó)家兒童患病和死亡的主要原因。兒童急、慢性腹瀉常導(dǎo)致鋅缺乏，鋅缺乏易致腹瀉，鋅缺乏與腹瀉相互促進(jìn)形成惡性循環(huán)。WHO和聯(lián)合國(guó)兒童基金會(huì)在《腹瀉臨床管理新推薦實(shí)施指南》中強(qiáng)力推薦在小兒的腹瀉治療中口服低滲口服補(bǔ)液鹽散同時(shí)補(bǔ)鋅。含鋅低滲口服補(bǔ)液鹽能有效縮短兒童腹瀉患者病程和降低嚴(yán)重程度。含鋅低滲口服補(bǔ)液鹽散是由美國(guó)雅培公司開(kāi)發(fā)，并在美國(guó)上市。達(dá)因藥業(yè)作為國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)，對(duì)該產(chǎn)品進(jìn)行了積極研發(fā)和申報(bào)，但目前由于缺乏對(duì)類似產(chǎn)品的鼓勵(lì)政策致使該品種審評(píng)進(jìn)展緩慢，大大延誤了該產(chǎn)品上市時(shí)機(jī)。建議制定相關(guān)政策對(duì)該類品種進(jìn)行優(yōu)先審評(píng)。
    最后，建議在全國(guó)范圍內(nèi)篩選10家左右兒童用藥專業(yè)研發(fā)生產(chǎn)企業(yè)在兒童用藥研發(fā)、注冊(cè)審評(píng)、招標(biāo)、定價(jià)及醫(yī)保等方面給予有力的資金和政策扶持，在全國(guó)形成示范效應(yīng)和規(guī)模效應(yīng)。對(duì)兒童用藥采用單獨(dú)定價(jià)政策，并取消一品雙規(guī)的處方限制。
    “解決兒童用藥問(wèn)題是一項(xiàng)長(zhǎng)期復(fù)雜的系統(tǒng)工程，涉及研發(fā)、生產(chǎn)、使用、定價(jià)、報(bào)銷、稅收等多領(lǐng)域、多部門。政府應(yīng)加強(qiáng)各部門間的溝通協(xié)調(diào)及引導(dǎo)，做好整體規(guī)劃和頂層設(shè)計(jì)。按照”量身訂制兒童用藥“的總體思路，由政府牽頭，聯(lián)合醫(yī)療機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)、藥品監(jiān)管部門、行業(yè)專家及相關(guān)部門和機(jī)構(gòu)，協(xié)同攻關(guān)，從根本上改善我國(guó)兒童用藥的可獲得性和用藥安全性。”一位專家說(shuō)道。