2014年前3季度1.1類新藥潛力申報企業(yè)大盤點(diǎn)

    回顧 2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥的申報和批準(zhǔn)情況，恒瑞、豪森持續(xù)發(fā)力，兆科、東陽光后來居上，軒竹和海正表現(xiàn)出其創(chuàng)新潛力。

    一、2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥的申報受理情況

    根據(jù)丁香園 INSIGHT - China Pharma Data 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥申請共 134 個（以受理號計，下同），涉及 51 家企業(yè)的 56 個品種，除了天津紅日的對甲苯磺酰胺和銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨為申請生產(chǎn)以外，其他均為申請臨床。

    1、江蘇恒瑞和兆科藥業(yè)申請數(shù)量列居榜首：

    相比上半年江蘇恒瑞申報數(shù)量列居榜首，經(jīng)過 Q3 后李氏大藥廠全資子公司兆科藥業(yè)以生發(fā)肽、胸腺肽 β4 和司來普伐肽 3 個品種數(shù)量追上了江蘇恒瑞，并列榜首。兩個公司的具體申報品種及情況如下表所示：

                                  

    江蘇恒瑞申報的 SHR3680、SHR6390 均是抗腫瘤藥，另一品種 SHR4640 相關(guān)信息不詳。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)顯示，江蘇恒瑞 2011-2013 年中 1.1 類新藥申報時間點(diǎn)也在前 3 個季度。與過去 3 年同期做比較，江蘇恒瑞今年申報 1.1 類新藥的品種數(shù)量雖較 2013 年同期有所回落（如圖 1 所示），但在國內(nèi)排名仍然靠前。

    其中，PI3K/mTOR 雙重抑制劑烏咪德吉由于同靶點(diǎn)研發(fā)競爭激烈而停止開發(fā)。

    用于胃癌的甲磺酸阿帕替尼于今年 9 月已完成現(xiàn)場檢查，這在國內(nèi) 1.1 類替尼類新藥申請中審批進(jìn)程最快，除了江蘇豪森的甲磺酸氟馬替尼外，其他獲得臨床批件的替尼類新藥其他均尚未開始申報生產(chǎn)，而豪森的氟馬替尼目前也要繼續(xù)臨床試驗。

    馬來酸吡咯替尼于 2012 年獲得臨床批準(zhǔn)，目前還未開始申報生產(chǎn)。

    其他繼續(xù)開發(fā)中的藥物還包括用于血癌治療的抗腫瘤藥 HAO472 和 SGLT2 抑制劑降糖藥等。
    
                                       

    兆科藥業(yè)申報的 3 個品種為胸腺肽 β4、生發(fā)肽和司來普伐肽，適應(yīng)癥分別為角膜損傷修復(fù)、脫發(fā)和外陰陰道念珠菌病。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，兆科藥業(yè) 1.1 類新藥申請歷史記錄僅為去年 8 月申請的吉馬替康。吉馬替康是李氏大藥廠從意大利 Sigma-Tau 公司獲得獨(dú)家特許權(quán)的品種，該藥是用于治療卵巢癌的喜樹堿衍生物類抗腫瘤藥，但根據(jù) INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，此藥在我國未通過臨床批準(zhǔn)。

    2、江蘇豪森和廣東東陽光申請數(shù)量并列第二：

    根據(jù)丁香園 INSIGHT - China Pharma Data 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥申報品種數(shù)量并列第二位的是江蘇豪森和廣東東陽光，分別申報了 2 個 1.1 類新藥。
                                           
                                                               

    江蘇豪森申報 2 個品種中，HS-10234 是抗病毒核苷類似物，HS-10220 化合物和靶點(diǎn)具體信息不詳。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)顯示，江蘇豪森 2011-2013 年中 1.1 類新藥申報的時間點(diǎn)也在前 3 個季度，與過去 3 年同期做比較，江蘇豪森近 4 年均申報 1.1 類品種 2-3 個，較為穩(wěn)定（如圖 2 所示）。

    其中用于外科和婦科感染的嗎啉硝唑于 2005 年獲得臨床批件并于 2014 年 2 月獲得生產(chǎn)批件；用于白血病的 PLK 抑制劑卡呋色替，其同類藥物為勃林格殷格翰的 volasertib，volasertib 在 2014 年被 FDA 認(rèn)定為突破性藥物，目前 volasertib 已完成二期臨床研究；其他申報的 1.1 類藥物還包括 AT1 受體拮抗劑降壓藥、GLP-1 類似物降糖藥和替尼類抗腫瘤藥等。

                                                                  

    廣東東陽光于今年年初同時申報了兩個品種，分別為磷酸依米他韋和甲磺酸萊洛替尼。磷酸依米他韋的作用靶點(diǎn)是 NS5A，適應(yīng)癥為丙肝；甲磺酸萊洛替尼是治療胰腺癌的多靶向性藥物，靶點(diǎn)有 EGFR ,Her2 和 Her4。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，廣東東陽光藥業(yè)在過去 3 年還申報了兩個 1.1 類新藥，分別為治療慢性乙肝的莫非賽定和治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤的寧格替尼，這兩個藥品目前分別在做一期和二期臨床試驗。

    二、2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥的批準(zhǔn)情況

    根據(jù) INSIGHT-China PharmaData 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，2014 年 Q1-Q3 共批準(zhǔn)了 24 個化藥 1.1 類新藥品種，涉及 22 家企業(yè)。

    1、江蘇恒瑞、江蘇豪森臨床獲批數(shù)量領(lǐng)先

     批準(zhǔn)品種數(shù)量較多的是創(chuàng)新領(lǐng)先企業(yè)江蘇恒瑞和江蘇豪森，分別獲得了兩個 1.1 類新藥臨床批件。具體數(shù)據(jù)如表 3 所示：
 
                                                                                

    江蘇豪森的甲磺酸氟馬替尼片是在第二代伊馬替尼基礎(chǔ)上研發(fā)的新一代慢性粒細(xì)胞白血病治療藥，相比一線藥物一代伊馬替尼，二代伊馬替尼和氟馬替尼可較好解決耐藥性問題。甲磺酸氟馬替尼原為申報生產(chǎn)，但最后并未被批準(zhǔn)生產(chǎn)，而是發(fā)送了臨床批件，還需繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗。

    江蘇豪森另一個獲得臨床批準(zhǔn)的藥物 HS-10182 是 EGFR/HER2 抑制劑，可能用于肺癌。

    江蘇恒瑞于今年 5 月同時獲得了 2 個 1.1 類品種的臨床批件，分別是環(huán)咪德吉和呋格列泛。環(huán)咪德吉是 Hedgehog 通路抑制劑，可用于胃癌和肺癌；呋格列泛是 GPR-40 激動劑，治療 II 型糖尿病，武田制藥的 TAK-875 同為 GPR-40 激動劑，因其肝毒性過大而于 2013 年被迫停止了臨床試驗，因此江蘇恒瑞呋格列泛臨床試驗的表現(xiàn)將更加受到關(guān)注。

    2、山東軒竹、浙江海正創(chuàng)新潛力突顯

    2014 年 Q1-Q3 獲得化藥 1.1 類新藥臨床批件的企業(yè)中，除了江蘇恒瑞和江蘇豪森獲得 2 個臨床批件外，其他企業(yè)都僅獲得 1 個。其中，山東軒竹和浙江海正以近幾年斐然的申報成績表現(xiàn)出其創(chuàng)新潛力。
四環(huán)醫(yī)藥集團(tuán)控股子公司山東軒竹在今年 9 月拿到了高血壓藥泰樂地平的臨床批件。

    INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，山東軒竹從 2010 年到 2014 年，共申報了 8 個 1.1 類新藥，其中 5 個已經(jīng)獲得了臨床批件。這些 1.1 類新藥中不乏最近較為熱門的替尼類抗腫瘤藥、DPP-4 抑制劑降糖藥，另外也有抗菌譜較廣的培南類抗生素、鈣離子拮抗劑類降壓藥、PPIs 類胃藥和 SGLT2 抑制劑降糖藥等（如表 4 所示）。

    另外山東軒竹還有兩個新藥分別處于主要成分含量測定研究和臨床前研究階段。
 
                                                                                  

    浙江海正于今年 7 月拿到了第三代抗腫瘤光敏劑 HPPH 的臨床批件。INSIGHT 數(shù)據(jù)庫顯示，浙江海正于還今年 3 月申報了用于治療乳腺癌、結(jié)直腸癌、兒科腫瘤的 1.1 類新藥喜樹堿衍生物 PEG-SN38。

    近 3 年來，浙江海正共申請了 5 個 1.1 類新藥，其中 2 個批準(zhǔn)臨床，3 個正在審評。獲得批準(zhǔn)臨床的另一個藥是膽固醇吸收抑制劑海澤麥布片，正在審評中的新藥除了 PEG-SN38 以外還有海博非明和治療阿爾茨海默癥的 AD-35 片。不僅如此，海澤麥布、HPPH 和 AD35 同時還在美國開展了臨床試驗，前兩個藥的進(jìn)展均為二期臨床試驗，AD35 則于今年 7 月通過了美國 IND 申請的批準(zhǔn)。

    3、杭州華東臨床批件獲批最快

    從申報速度上看，2014 年 Q1-Q3 獲批的 1.1 類新藥申報中，新藥品種從進(jìn)入藥審中心到獲得臨床批件，最慢的歷時 3 年，大多數(shù)品種歷時 9-17 個月，最快獲批的是杭州華東醫(yī)藥的酪氨酸激酶抑制劑邁華替尼，歷時僅為 6 個月。

    綜上所述，回顧 2014 年 Q1-Q3 化藥 1.1 類新藥申報和審批的整體情況，江蘇恒瑞依然遙遙領(lǐng)先，江蘇豪森緊跟其后持續(xù)發(fā)力，兆科藥業(yè)和廣東東陽光憑著申報品種數(shù)量后來居上。除此之外，山東軒竹和浙江海正也表現(xiàn)出了不可小覷的新藥研發(fā)潛力span>抑制劑降糖藥，另外也有抗菌譜較廣的培南類抗生素、鈣離子拮抗劑類降壓藥、PPIs 類胃藥和 SGLT2 抑制劑降糖藥等（如表 4 所示）。

    另外山東軒竹還有兩個新藥分別處于主要成分含量測定研究和臨床前研究階段。