2014年度中國藥品審評報(bào)告

    根據(jù)丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年國家食藥監(jiān)管總局藥審中心（CDE）共承辦藥品注冊新申請以受理號計(jì)達(dá) 8880 個(gè)，創(chuàng)歷史新高。其中化藥受理量為 7807，亦是歷史之最；而中藥受理量與往年相比有所減少，為連續(xù) 5 年來最少；生物制品受理量相對穩(wěn)定。


    一、化藥

    1. 申報(bào)受理情況

    化藥申報(bào)量逐年攀升，增加量主要集中在新藥和進(jìn)口再注冊

    2014 年，CDE 共承辦化藥新申請以受理號計(jì)達(dá) 7807 個(gè)，為歷史新高。與去年同期（6411 個(gè)）相比，增幅約達(dá) 22%，其中各個(gè)申請類型的詳細(xì)數(shù)據(jù)如下所示。

    

    從上圖可以看出，進(jìn)口和補(bǔ)充申請量同往年相比浮動(dòng)不大；仿制藥申請量在逐年遞增，但 2014 年同 2013 年相比增幅不大；而新藥、進(jìn)口再注冊申請量均有大幅增加，進(jìn)口再注冊 2014 的申請量與 2013 年相比甚至翻了一倍多。去年發(fā)生的百多邦藥荒事件，也讓藥企開始重視藥品再注冊的事情。

    （1）新藥申報(bào)量大幅攀升

    根據(jù)丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 CDE 共承辦新的化藥新藥申請已受理號計(jì)達(dá) 2321 個(gè)，創(chuàng)下連續(xù) 5 年來的最高點(diǎn)。較去年同期相比，增幅高達(dá) 46%。


    從上圖可以看出，化藥新藥的申報(bào)量是在逐年攀升，且最近兩年的申報(bào)量較往年同期相比增幅也在增大。其中 1.1 類和 3.1 類新藥申報(bào)量也是如此。

    近年來，國家鼓勵(lì)創(chuàng)新，對一些創(chuàng)新藥物、臨床亟需藥物設(shè)置特殊審評審批通道、審評資源向創(chuàng)新藥物傾斜。制藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力的提升也是關(guān)鍵，與高校等科研機(jī)構(gòu)、與國外其他藥品研發(fā)機(jī)構(gòu)的合作等屢見不鮮。

    ① 1.1 類新藥

    2014 年共有 61 個(gè) 1.1 類新藥品種申報(bào)臨床，3 個(gè)申報(bào)上市
   
    根據(jù)丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 CDE 共承辦化藥 1.1 類新藥新申請以受理號計(jì)達(dá) 155 個(gè)，涉及 64 個(gè)品種，抗腫瘤藥物居多。這與 2013 年的 53 個(gè)品種相比，有所增加。其中有 61 個(gè)品種申報(bào)臨床，3 個(gè)品種申報(bào)上市（銀谷制藥的苯環(huán)喹溴銨、天津紅日藥業(yè)的抗腫瘤藥物對甲苯磺酰胺注射液、恩華藥業(yè)的埃他卡林）。

    江蘇恒瑞全年共有 4 個(gè)品種申報(bào)臨床（SHR3680、SHR4640、SHR6390、SHR7390），在數(shù)量上位居榜首。廣東東陽光（依米他韋、萊洛替尼、博昔替尼）和兆科藥業(yè)（生發(fā)肽、胸腺肽、司來普伐肽）分別有 3 個(gè)品種申報(bào)臨床，并列第二。

    值得關(guān)注的是，在這新申報(bào)臨床的 61 個(gè) 1.1 類新藥品種之中，有 7 個(gè)品種已列為重大專項(xiàng)品種，詳細(xì)數(shù)據(jù)如下所示。其中，杭州華東醫(yī)藥的抗腫瘤藥物邁華替尼和東陽光的抗丙肝藥物依米他韋在 2014 年已獲批臨床。


      ② 3.1 類新藥
   
    3.1 新藥申報(bào)量大幅攀升，企業(yè)搶仿競爭激烈
   
    2014 年 CDE 共承辦化藥 3.1 類新藥申請以受理號計(jì)達(dá) 1619 個(gè)，較 2013 年的 1025 個(gè)相比，增幅竟高達(dá) 58%?，F(xiàn)如今信息越來越開放，有些藥品在國外上市不久，國內(nèi)已很快開始有廠家申報(bào)、搶做首仿。
   
    例如，吉利德的明星丙肝藥物 Sofosbuvir（商品名：Sovaldi，中文名：索非布韋、索氟布韋），吉利德最先于 2013 年 12 月獲得美國 FDA 批準(zhǔn)上市。在過去的 2014 年國內(nèi)，僅從 10 月到 12 月這 3 個(gè)月內(nèi)已先后有 6 家企業(yè)（北京卡威、科倫、石藥、正大天晴、北京萬生、豪森）提交了其 3.1 類新藥申請。然而 Sofosbuvir 的進(jìn)口新藥臨床申請?jiān)?2013 年 8 月份就已提交，2014 年 12 月份已獲批進(jìn)臨床。
   
    （2）仿制
   
    仿制藥申報(bào)量逐年遞增，低水平重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象依然嚴(yán)重
   
    2014 年 CDE 共承辦化藥仿制藥申請以受理號計(jì)達(dá) 2117 個(gè)，與 2013 年相比略有增加?？傮w來說，近 5 年來仿制藥的申報(bào)量是在逐年遞增，而其中不乏一些過度重復(fù)品種不斷被申報(bào)。目前仿制藥的現(xiàn)狀是一方面 CDE 歷史任務(wù)積壓，仿制藥審評排隊(duì)等待時(shí)間漫長；另一方面企業(yè)過度低水平重復(fù)申報(bào)，又在加劇 CDE 的負(fù)擔(dān)，浪費(fèi)有限的審評資源。
   
    2014 年 7 月，CDE 發(fā)布電子刊物《仿制藥研發(fā)中的幾個(gè)關(guān)鍵問題》，強(qiáng)調(diào)仿制藥研發(fā)的基本思路和質(zhì)量要求；9 月和 11 月 CFDA 根據(jù)藥品批準(zhǔn)文號數(shù)量和注冊申請數(shù)量篩查并先后公布了兩個(gè)批次的過度重復(fù)藥品品種目錄，以期能引導(dǎo)企業(yè)理性申報(bào)。
   
    （3）進(jìn)口
   
    2014 年 CDE 共承辦化藥進(jìn)口新申請以受理號計(jì)有 573 個(gè)，同往年相比浮動(dòng)不大。
   
    2. 審評排隊(duì)時(shí)間
   
    歷史任務(wù)積壓嚴(yán)重，大部分審評通道的排隊(duì)等待時(shí)間持續(xù)延長

     從上圖可以看出，IND、驗(yàn)證性臨床、NDA、ANDA 審評序列的審評等待時(shí)間最近幾年持續(xù)延長，僅補(bǔ)充申請和進(jìn)口再注冊序列的排隊(duì)等待時(shí)間維持相對穩(wěn)定。其中，IND、驗(yàn)證性臨床和 NDA 序列的排隊(duì)等待時(shí)間 2014 年同 2013 年相比增幅均超過 30%。
   
    這說明了歷史任務(wù)的積壓現(xiàn)象依舊相當(dāng)嚴(yán)重。因?qū)徳u速度緩慢而一直飽受詬病的 CDE 在 2014 年也先后進(jìn)行了 3 次公開招聘，已公示的擬錄用人員目前已達(dá) 20 人，幾近前幾年招聘人數(shù)的總和。接下來 CDE 的審評效率是否能顯著提高，讓我們拭目以待吧。

    注釋：

    新藥臨床試驗(yàn)申請（IND）：包括注冊分類 1、注冊分類 2 和國際多中心臨床試驗(yàn)申請；

    驗(yàn)證性臨床：為注冊分類 3 和 4 的臨床試驗(yàn)申請；

    新藥生產(chǎn)上市申請（NDA）：為完成臨床試驗(yàn)后的生產(chǎn)上市申請；

   仿制及改劑型申請（ANDA）：為注冊分類 5 和 6 生物等效試驗(yàn)申請和生產(chǎn)上市申請；

    補(bǔ)充申請和進(jìn)口再注冊申請同藥品注冊分類說明；

    進(jìn)口注冊申請按實(shí)際申請類型在上述歸類。

   3. 審批情況

    化藥已發(fā)批件數(shù)量近 5 年逐年降低

    根據(jù)丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，針對化藥的注冊申請，2014 年 CFDA 審批完畢已發(fā)批件 3731 件，同 2013 年相比有小幅減少。但從總體來看，發(fā)批件的數(shù)量近 5 年來在持續(xù)走低。


    以下，讓我們分別來看一下化藥批準(zhǔn)臨床和批準(zhǔn)上市的情況。

    （1）批準(zhǔn)臨床

    化藥臨床批件數(shù)有所增加，主要集中在新藥
  
    根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年共批準(zhǔn)化藥臨床 703 件，與 2013 年批準(zhǔn)的 632 件相比增幅近 11%，其中各個(gè)申請類型獲批臨床的走勢如下所示：


    從上圖我們也可以看出，新藥獲批臨床數(shù)據(jù)有所增加，與 2013 年相比增幅達(dá) 50%；而仿制藥臨床批件數(shù)有所減少，與 2013 年相比減幅達(dá) 46%；其他申請類型獲批臨床數(shù)相對穩(wěn)定。
   
    2014 年獲批臨床的 1.1 類新藥：批準(zhǔn)數(shù)量及審評歷時(shí)同往年相比變化不大
   
    根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年獲得臨床批件的化藥 1.1 類新藥有 29 個(gè)品種，與 2013 年獲批臨床的 30 個(gè)品種相比近乎持平。這些品種之中依舊是抗腫瘤藥物居多。
   
    其中以下企業(yè)在 2014 年均分別有兩個(gè) 1.1 品種獲批臨床：江蘇恒瑞（呋格列泛、環(huán)咪德吉）、江蘇豪森（氟馬替尼、HS-10182，注：氟馬替尼原為上市申請但依然需進(jìn)行臨床試驗(yàn)）、江蘇亞盛（APG-1387、R-(-)- 醋酸棉酚）、浙江海正（HPPH、海博非明）。
   
   另外，從審評時(shí)間上來看，除了少數(shù)是在 2012 年及其以前申報(bào)的以外，絕大多數(shù)是集中在 2013 年間申報(bào)的品種。從申報(bào)到獲得批準(zhǔn)大多歷時(shí) 1 年左右，同往年相比浮動(dòng)不大。
   
    而其中在 2014 年申報(bào) 2014 年就已獲批的有兩個(gè)品種，均是重大專項(xiàng)：杭州華東醫(yī)藥的抗腫瘤藥物邁華替尼和東陽光的抗丙肝藥物依米他韋。邁華替尼于 2014 年 3 月份申報(bào)，2014 年 10 月就已獲批臨床，前后歷時(shí)僅 7 個(gè)月，為這一眾品種之中所用時(shí)間之最短。
   
    （2）批準(zhǔn)上市
   
    化藥批準(zhǔn)上市數(shù)量逐年遞減
   
    根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 CFDA 共批準(zhǔn)化藥上市申請 421 個(gè)（以受理號計(jì)，未計(jì)入批準(zhǔn)進(jìn)口再注冊和批準(zhǔn)補(bǔ)充的數(shù)量），與 2013 年（483 個(gè)）相比，有所減少，減幅達(dá) 15%?？傮w來看，近 5 年來化藥批準(zhǔn)上市數(shù)量是在逐年遞減，且主要集中在仿制藥上。近年來食藥監(jiān)局對國內(nèi)仿制藥的審評要求和質(zhì)量把控在加強(qiáng)。


     2014 年獲批上市的 1.1 類新藥
   
    根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年共有 3 個(gè)化藥 1.1 類新藥品種獲批上市，數(shù)量上與 2013 年持平。分別是江蘇恒瑞的重磅胃癌靶向藥物阿帕替尼（原料藥和片劑），江蘇豪森的抗菌藥嗎啉硝唑（原料藥和注射劑），湖南方盛和湖南華納的阿德福韋酯（原料藥），蘇州二葉的阿德福韋酯片。g: 0pt'> 11%，其中各個(gè)申請類型獲批臨床的走勢如下所示：


     2014 年批準(zhǔn)上市的國內(nèi)首仿藥品

    根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年武漢啟瑞的索法酮（原料藥和干混懸劑）、豪森阿戈美拉?。ㄔ纤幒推瑒閲鴥?nèi)首仿上市。

    2014 年于國內(nèi)首次批準(zhǔn)上市的進(jìn)口藥品

    根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年批準(zhǔn)化藥進(jìn)口上市申請以受理號計(jì)有 57 個(gè)，涉及 31 個(gè)品種，與往年同期相比有所減少。

    其中，共有 5 個(gè)品種為國內(nèi)首次獲批上市：博萊科（Bracco）公司的磁共振成像造影劑釓特醇注射液、LaboratoriosFarmaceuticos ROVI,S.A. 公司的抗血栓藥物貝米肝素鈉注射液、協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會社的抗甲狀旁腺藥鹽酸西那卡塞片、愛爾康的曲伏噻嗎滴眼液、葛蘭素史克的抗血栓藥那屈肝素鈣注射液為國內(nèi)首次獲批上市的進(jìn)口藥品。
   
    二、中藥
   
    申報(bào)受理情況：中藥申報(bào)量逐年減少


    根據(jù)丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 CDE 共承辦新的中藥注冊申請以受理號計(jì)為 531 個(gè)，為近 5 年來的最低點(diǎn)。從數(shù)據(jù)可以看出，近年來中藥的申報(bào)量是在逐年減少。
   
    其中 1 類新藥有 3 個(gè)品種，中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所的五羥黃酮、尿酸疏安膠囊申報(bào)臨床，貴州景峰注射劑有限公司的黃芪甲苷、黃芪甲苷葡萄糖注射液申報(bào)上市。而中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所的五羥黃酮、尿酸疏安膠囊已有結(jié)論，不批準(zhǔn)。
   
    審批情況：與 2013 年相比數(shù)量上略有回升
   
    2014 年中藥批準(zhǔn)臨床和批準(zhǔn)上市數(shù)量與 2013 年相比均略有增加，詳細(xì)數(shù)據(jù)如下所示：


   三、生物制品

    申報(bào)受理情況：有 7 個(gè)品種已列為重大專項(xiàng)

    根據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2014 年 CDE 共承辦生物制品注冊新申請以受理號計(jì)有 454 個(gè)，與往年相比浮動(dòng)不大。其中各個(gè)申請類型的數(shù)據(jù)如下所示：


    2014 年 CDE 承辦的生物制品新藥申請以受理號計(jì)有 153 個(gè)，其中 1 類新藥申請有 37 個(gè)，涉及 27 家企業(yè)的產(chǎn)品。

    另外，在 2014 年申報(bào)的生物制品當(dāng)中，目前已有 7 個(gè)品種被列為重大專項(xiàng)品種。其中，廈門特寶生物的聚乙二醇干擾素 α-2b 注射液為上市申請，其它品種均為臨床申請。神州細(xì)胞工程有限公司的注射用重組人凝血因子 VIII 為 10 類，其它品種均為 1 類新藥。具體數(shù)據(jù)如下所示：


    審批情況：批準(zhǔn)數(shù)量相對穩(wěn)定

    2014 年 CFDA 批準(zhǔn)生物制品臨床申請以受理號計(jì)有 90 個(gè)，批準(zhǔn)生物制品上市申請 18 個(gè)，與 2013 年相比均有所減少。但同過去 5 年相比浮動(dòng)倒也不大，維持在相對穩(wěn)定狀態(tài)。i-font-family: Arial;mso-font-kerning:0pt'>注射液為上市申請，其它品種均為臨床申請。神州細(xì)胞工程有限公司的注射用重組人凝血因子 VIII 為 10 類，其它品種均為 1 類新藥。具體數(shù)據(jù)如下所示：


    總結(jié)

    通過盤點(diǎn) 2014 年的藥品申報(bào)受理及審評審批情況，我們對近年來醫(yī)藥行業(yè)的現(xiàn)狀以及發(fā)展趨勢或許已有所認(rèn)識，藥品申報(bào)量的逐年遞增，仿制藥的低水平重復(fù)，藥品審評耗時(shí)的不斷延長等等。

    而對此我們也看到 CDE 在行動(dòng)，在過去的一年里大幅增加審評人員招聘，發(fā)布電子刊物引導(dǎo)藥品研發(fā)，發(fā)布過度重復(fù)藥品目錄引導(dǎo)企業(yè)理性申報(bào)等等。至于 2015 年這些現(xiàn)狀能否得以改善，讓我們拭目以待吧。