全球首個(gè)新冠肺炎疫苗啟動(dòng)二期臨床 科研攻關(guān)“中國(guó)方案”加速

新冠病毒持續(xù)蔓延，全球疫情形勢(shì)依然嚴(yán)峻，如何迅速發(fā)現(xiàn)治療新冠病毒的有效手段成為重大挑戰(zhàn)。為盡快早日打贏這場(chǎng)“沒(méi)有硝煙的戰(zhàn)爭(zhēng)”，國(guó)內(nèi)外的科研團(tuán)隊(duì)紛紛加緊測(cè)試臨床治療藥物并進(jìn)行疫苗研發(fā)。在14日舉行的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，公布了我國(guó)新冠肺炎藥物研發(fā)、疫苗研制等科研攻關(guān)的進(jìn)展情況。

“疫情發(fā)生后，國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制科研攻關(guān)組第一時(shí)間部署了應(yīng)急科研攻關(guān)項(xiàng)目。截至目前，包括獲得臨床批件正在開展臨床的藥物有4項(xiàng)，形成指導(dǎo)意見(jiàn)或?qū)＜夜沧R(shí)5項(xiàng)，超過(guò)10項(xiàng)成果已被納入診療方案應(yīng)用于臨床救治中。”科技部生物中心副主任孫燕榮介紹。

她表示，我國(guó)還取得了包括通過(guò)科研攻關(guān)形成了主打藥品的基本格局，干細(xì)胞應(yīng)用于新冠肺炎臨床治療、恢復(fù)期血漿在臨床救治都顯示出一定療效，并獲得多株靶向新冠病毒的候選治療性抗體等成效。

滅活疫苗基礎(chǔ)好 三款疫苗已臨床試驗(yàn)

隨著疫情發(fā)展，疫苗的研發(fā)速度也在加快。有媒體報(bào)道，目前全球已有疫苗研發(fā)項(xiàng)目近70個(gè)。據(jù)了解，疫苗研發(fā)技術(shù)路線有五種，分別為滅活疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗還有腺病毒載體疫苗，減毒流感病毒載體疫苗。其中，除滅活疫苗是用被殺滅的病毒，刺激健康人體內(nèi)免疫系統(tǒng)做成疫苗外，其他路線均基于相同理論基礎(chǔ)，即病毒上的S蛋白可以引起人體免疫保護(hù)機(jī)制。

“我國(guó)在這五條研發(fā)路線上均有部署，目前已經(jīng)有三款疫苗獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)。”科技部社會(huì)發(fā)展科技司司長(zhǎng)吳遠(yuǎn)彬介紹，其中中國(guó)工程院院士陳薇團(tuán)隊(duì)的腺病毒載體疫苗，已于3月底完成一期臨床試驗(yàn)受試者接種工作，成為全球首個(gè)啟動(dòng)二期臨床研究的新冠疫苗品種，并于4月9日起招募臨床試驗(yàn)志愿者。另外，4月12日和13日，國(guó)家藥監(jiān)局先后批準(zhǔn)了兩款滅活疫苗進(jìn)入和開展臨床試驗(yàn)。

在介紹進(jìn)入兩款滅活疫苗特點(diǎn)時(shí)，中國(guó)工程院院士王軍志介紹，在我國(guó)研發(fā)并已上市的疫苗中，滅活疫苗基礎(chǔ)較好。他表示，滅活疫苗用完整病毒組成，制備過(guò)程通過(guò)理化方法滅活其致病性，還要通過(guò)滅活驗(yàn)證，而且仍然保持病毒的免疫原性，經(jīng)純化工藝等過(guò)程制備出候選疫苗。候選疫苗接種到機(jī)體后，可刺激機(jī)體免疫反應(yīng)，產(chǎn)生抗體從而達(dá)到保護(hù)作用。

疫苗安全性是不可避免的話題，對(duì)此王軍志說(shuō)，疫苗的安全性主要由臨床前的研究決定，所以在安全性、有效性的相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等要按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求全部完成，并且都要符合規(guī)定要求，才能夠批準(zhǔn)臨床。臨床試驗(yàn)一般通常分為三期，真正確定疫苗有效性的是三期臨床。只有到三期臨床最終，才能得到疫苗批準(zhǔn)上市的科學(xué)依據(jù)。

據(jù)吳遠(yuǎn)彬介紹，其他幾條技術(shù)路線疫苗也在加快推進(jìn)。“減毒流感病毒載體疫苗已完成疫苗毒株構(gòu)建和建立質(zhì)檢方法，正在進(jìn)行質(zhì)量工藝研究和鑒定，中試生產(chǎn)、動(dòng)物攻毒實(shí)驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)也在同期開展。重組蛋白疫苗已完成毒種構(gòu)建，正在開展細(xì)胞和毒種鑒定和遺傳穩(wěn)定性考察、動(dòng)物攻毒實(shí)驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)。核酸疫苗也進(jìn)入到動(dòng)物有效性和安全性評(píng)價(jià)研究階段，并同步開展臨床樣品的制備和質(zhì)量檢定工作。”他說(shuō)。

中醫(yī)藥專班起作用 “三藥三方”療效顯著

大疫出良方，大疫出良醫(yī)，是中華民族同疾病做斗爭(zhēng)實(shí)踐中經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)。中國(guó)工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)校長(zhǎng)張伯禮曾在接受采訪時(shí)表示，中醫(yī)藥對(duì)于新冠肺炎疫情普通型患者、重癥危重癥患者和恢復(fù)期患者可發(fā)揮重要作用。

對(duì)此，國(guó)家中醫(yī)藥管理局科技司司長(zhǎng)李昱也表示，中醫(yī)藥成為我國(guó)疫情防控一大亮點(diǎn)，科研攻關(guān)組設(shè)立的中醫(yī)藥專班發(fā)揮了應(yīng)有作用。

他介紹，中醫(yī)藥專班不僅下設(shè)了由兩院院士、國(guó)醫(yī)大師、中醫(yī)醫(yī)學(xué)和藥學(xué)專家共同組成的專家組，還下設(shè)了臨床救治、機(jī)理研究、方藥篩選和體系建設(shè)四個(gè)任務(wù)組。臨床救治組在前期臨床觀察基礎(chǔ)上，總結(jié)推出了中醫(yī)藥有效方劑“三方三藥”，在臨床救治中發(fā)揮了重要作用。

“機(jī)理研究組針對(duì)清肺排毒湯機(jī)理進(jìn)行相關(guān)基礎(chǔ)研究后發(fā)現(xiàn)，該方可起到整體調(diào)節(jié)作用，可抑制細(xì)菌內(nèi)毒素產(chǎn)生，起到平衡免疫、消除炎癥作用，避免或緩解炎癥風(fēng)暴。”李昱說(shuō)。

他同時(shí)指出，中醫(yī)藥專班還針對(duì)恢復(fù)期康復(fù)的中醫(yī)藥干預(yù)開展專項(xiàng)研究，前期成果已體現(xiàn)在《新型冠狀病毒肺炎恢復(fù)期中醫(yī)康復(fù)指導(dǎo)建議》，目前正優(yōu)化方案。專班同時(shí)也高度關(guān)注了復(fù)工復(fù)課后聚集性人群及無(wú)癥狀感染者的干預(yù)研究。

隨即，李昱重點(diǎn)介紹了“三藥三方”。“‘三藥’指金花清感顆粒、連花清瘟顆粒和膠囊、血必凈注射液，都是前期已審批上市的老藥，在治療中顯示出良好臨床療效。鑒于‘三藥’取得的良好臨床證據(jù)，國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)將治療新冠肺炎納入到‘三藥’新藥品適應(yīng)癥中。”他說(shuō)。

“清肺排毒湯、化濕敗毒方、宣肺敗毒方稱為‘三方’，其中清肺排毒湯在阻斷病情發(fā)展和搶救過(guò)程中發(fā)揮了作用，被國(guó)家診療方案推薦?；瘽駭《痉胶托螖《痉?，是根據(jù)臨床觀察總結(jié)出的有效方劑，在改善癥狀、縮短病程方面療效良好。而且，清肺排毒顆粒和化濕敗毒顆粒已獲得國(guó)家臨床試驗(yàn)批件。”李昱表示。

同時(shí)，李昱還提出，在患者康復(fù)期治療方面，中醫(yī)藥也有豐富的經(jīng)驗(yàn)積累和干預(yù)技術(shù)手段。“中國(guó)科學(xué)院仝小林院士團(tuán)隊(duì)的部分研究成果，已在臨床中得到推廣和使用。各地中醫(yī)藥主管部門也正在組織相關(guān)專家隊(duì)伍，指導(dǎo)各地對(duì)恢復(fù)期患者進(jìn)行中醫(yī)藥、中西醫(yī)結(jié)合的康復(fù)干預(yù)，并取得了良好效果。”他說(shuō)。

“我們正在積極探索建立全國(guó)新冠肺炎康復(fù)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)，采用中西醫(yī)結(jié)合的方法，充分發(fā)揮中醫(yī)藥特色優(yōu)勢(shì)，指導(dǎo)各地開展針對(duì)恢復(fù)期患者中醫(yī)藥的康復(fù)干預(yù)。”李昱表示。

應(yīng)急審批“隨到隨研判” 力保疫情防控用藥需要

值得一提的是，在疫苗進(jìn)入臨床階段以及中成藥和醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑用于新冠肺炎治療，都離不開國(guó)家藥監(jiān)局在應(yīng)急審批工作方面的積極支持。

對(duì)于疫苗研發(fā)的審批環(huán)節(jié)，王軍志表示，各部門專家早期介入、全程指導(dǎo)，特別是指導(dǎo)企業(yè)完成了臨床前必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。同時(shí)生產(chǎn)出的三批臨床試驗(yàn)樣品，要經(jīng)過(guò)中國(guó)食品藥品檢定研究院檢驗(yàn)合格。所有材料在這一過(guò)程中同時(shí)采用滾動(dòng)提交申報(bào)材料，按國(guó)家藥監(jiān)局特別審批的程序，遵照相關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行審批，審批結(jié)果達(dá)到應(yīng)急批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)要求，才能進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

他還介紹說(shuō)，在疫苗應(yīng)急審批過(guò)程中，堅(jiān)持特事特辦，很多研發(fā)步驟由串聯(lián)改為并聯(lián)，研審聯(lián)動(dòng)，研發(fā)材料隨交隨審評(píng)。在標(biāo)準(zhǔn)不降低的前提下，通過(guò)無(wú)縫銜接，大大提高了研發(fā)的效率和審評(píng)的效率，都做到最大化，所以審批速度快。

“關(guān)于應(yīng)急審批工作，我們是科學(xué)有序開展的。”國(guó)家藥監(jiān)局藥品注冊(cè)司副司長(zhǎng)楊勝?gòu)娜齻€(gè)方面做了詳細(xì)介紹。

首先是第一時(shí)間啟動(dòng)應(yīng)急審批工作機(jī)制。既堅(jiān)持依法依規(guī)，又做到特事特辦，確保應(yīng)急審批科學(xué)精準(zhǔn)、規(guī)范有序和高效。

其次是積極對(duì)接藥物科研攻關(guān)。對(duì)潛在有效藥物的應(yīng)急審批申請(qǐng)和咨詢能收盡收，隨到隨研判，研判后迅速反饋給研究機(jī)構(gòu)，共同推進(jìn)項(xiàng)目進(jìn)展。采取靠前服務(wù)，深度參與等舉措，加強(qiáng)與研究機(jī)構(gòu)交流溝通，提供技術(shù)支持，服務(wù)注冊(cè)準(zhǔn)備。

最后是爭(zhēng)分奪秒的開展應(yīng)急審評(píng)審批。對(duì)研究結(jié)果證明基本安全有效的，第一時(shí)間納入應(yīng)急審批通道，以‘安全守底線、療效有證據(jù)、質(zhì)量能保證、審批超常規(guī)’為準(zhǔn)則，聯(lián)審聯(lián)動(dòng)，并聯(lián)審評(píng)，切實(shí)加快審評(píng)速度，提高審評(píng)效率。

楊勝還提出，我們還積極指導(dǎo)各地緊急出臺(tái)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)急管理的政策，依法依規(guī)開展中藥民族藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑的備案、審批和調(diào)劑使用工作，充分發(fā)揮中醫(yī)藥在疫情防控中的作用。后續(xù)會(huì)繼續(xù)按照“統(tǒng)一指揮、提前介入、隨到隨評(píng)、科學(xué)審評(píng)”的原則，全力做好應(yīng)急審批工作，全力保障疫情防控用藥的需要。

孫燕榮對(duì)我國(guó)前期的抗擊疫情藥物臨床研究和應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié)。她說(shuō)，中國(guó)為全球疫情防控所提供的中國(guó)經(jīng)驗(yàn)和借鑒體現(xiàn)為三方面。首先是在中國(guó)境內(nèi)開展針對(duì)新冠肺炎的藥物臨床研究，產(chǎn)出成果第一時(shí)間以學(xué)術(shù)論文形式發(fā)表于國(guó)際期刊，最快速度與全球分享臨床經(jīng)驗(yàn)與成果；其次，中國(guó)科研團(tuán)隊(duì)持續(xù)高頻次與全球多國(guó)和地區(qū)進(jìn)行交流和學(xué)術(shù)研討；最后，中國(guó)前期所取得的藥物研發(fā)成果已被部分國(guó)家采納，納入到相應(yīng)臨床救治方案中。

在孫燕榮看來(lái)，新冠肺炎藥物研發(fā)，是一個(gè)快速形成的研究格局，凝聚著全人類智慧。也只有全人類智慧凝聚在一起，才能夠更好的防控全球的疫情嚴(yán)峻形勢(shì)。

“目前科研攻關(guān)組正在積極拓展國(guó)際科技合作渠道，推動(dòng)發(fā)起或參與國(guó)際多中心臨床研究，通過(guò)匯聚全球智慧，不斷完善中國(guó)方案，共同抗擊疫情。我們還將持續(xù)關(guān)注疫情最新動(dòng)態(tài)，密切跟蹤國(guó)內(nèi)外研究最新進(jìn)展，聚焦重點(diǎn)攻關(guān)工作，為疫情防控提供強(qiáng)有力的科技支撐和中國(guó)方案。”她說(shuō)。